2021年2月5日，，，，FDA批准来自Bristol Myers Squibb（BMS）的Breyanzi上市，，，成为第四款FDA批准上市的细胞治疗产品，，，，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者。。。。BMS也加入了Novartis与Gilead的队列，，成为拥有FDA批准上市CAR-T疗法的公司。。
Breyanzi坎坷的上市历程
Breyanzi是一款自体CD19 CAR-T疗法，，，由Juno公司进行研发和工艺改进。。接受治疗的患者在进行CAR转导之前，，，，需预先将CD4细胞与CD8细胞进行了分离，，，经过分别转导再以1:1比例重新回输给患者，，具有更好的安全性。。。。
Breyanzi最早是由Juno Therapeutics开发的JCAR017，，，，一度被认为会是第三款获得FDA批准的CAR-T疗法。。。Juno Therapeutics是CAR-T和TCR-T疗法开发的先驱公司之一，，具有覆盖面较广的细胞治疗管线组合。。。。2018年1月，，，Celgene以90亿美元的完成了对Juno的收购，，丰富了本身的细胞治疗管线，，，，与Bluebird Bio合作的BCMA CAR-T疗法bb2121。。而在一年后，，，2019年1月，，，Bristol Myers Squibb斥巨资740亿美元完成了对Celgene，，，，同时也拥有了这一项细胞治疗管线。。。
而这款CAR-T治疗产品，，，，在上市的路上经历了两次监管上的延期。。。2020年2月，，，BMS宣布FDA受理了lisocabtagene maraleucel的BLA申请；2020年5月，，FDA宣布将该药原定在2020年8月17日的PDUFA延后三个月；2020年11月，，，FDA再次通知BMS，，PDUFA将不会在11月16日完成，，原因是BLA提交以及被受理之后，，，根据FDA的要求，，，，BMS向FDA提交了额外的信息，，，，这些信息被认为是对BLA的一个重大修改，，FDA需要额外的时间进行审查。。。。尽管存在种种监管上的压力，，，，这款原本计划在2020年上市的CAR-T疗法最终成功上市，，，，BMS也算是送了一口气。。。。目前，，，，Breyanzi也正在接受日本和欧盟监管机构的上市审查。。。
上市后CAR-T产品销售情况如何：Kymriah，，Yescarta，，，Tecartus
Novartis：Kymriah
Kymriah是用于治疗B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL）与复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的一款CD19 CAR-T疗法。。。Kymriah最初与2017年8月获得FDA批准上市，，，，成为FDA历史上第一个FDA批准上市的CAR-T细胞治疗产品，，，，单次治疗费用为47.5万美元。。。随后，，Kymriah在2018年相继在欧洲和加拿大获得监管机构批准上市，，，，2019年获得日本厚生劳动省批准上市。。
多国监管机构的审批促进了Kymriah在美国以外市场的销售情况。。在Novartis公布的2020Q4财报中显示，，，相较于2019年，，，2020年Kymriah的销售额迎来了68%的增长，，而这增长主要来源于在美国以外的市场，，，，销售额由1.19亿美元增长至2.69亿美元；美国市场的增长相对较缓，，，从1.59亿美元增长至2.05亿美金。。。。
Kymriah2019至2020季销售额
Gilead/Kite：Yescarta与Tecartus
Gilead/Kite目前拥有两款获得FDA审批上市的CAR-T细胞治疗药物，，，Yescarta与Tecartus。。。
Yescarta是用于治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的一款CD19 CAR-T疗法，，单次治疗定价为37.3万美元。。。在Kymriah获批上市不久，，，，2017年10月，，，FDA批准了Yescarta的上市申请，，随后在2018年8月获得了EMA的批准上市，，，目前NMPA申请正在审批Yescarta在中国的上市申请。。。。相较于Kymriah，，Yescarta全球销售总额略高，，，2019年全年销售额为4.53亿美元，，，2020年全年销售额为563万美元，，增幅24%，，在2020Q2之后，，单季度销售额略有下降。。
Tecartus是用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者的一款CD19 CAR-T疗法，，，，在2020年7月获得FDA的批准上市，，，单次治疗定价同样为37.3万美元，，，，是第一个也是唯一一个被批准治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤的CAR-T疗法。。。Tecartus刚刚进入市场，，，，未来销售情况有待观察。。
Yescarta 2019至2020季销售额
结语
CAR-T疗法改变了血液恶性肿瘤治疗情况，，，患者带来一种变革性的治疗方法，，，，随着四款靶向CD19的CAR-T治疗药物相继获批上市，，越来越多的药企涌入这个赛道的同时，，，，也要求研究中突破目前CAR-T细胞治疗的瓶颈，，，使新的生物技术造福于更多的患者。。。
Reference：
1. https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Bristol-Myers-Squibbs-Breyanzi-lisocabtagene-maraleucel-a-New-CAR-T-Cell-Therapy-for-Adults-with-Relapsed-or-Refractory-Large-B-cell-Lymphoma/default.aspx
2. https://www.novartis.com/
3. https://www.gilead.com/
