挑战听力损失基因治疗，，，Akouos拟IPO募资$100M推动基因疗法临床试验

失聪（Hearing loss），，即人的听觉阈值提高
，
，
，也被叫做听力损失
，，，，俗称耳聋，，，，可能由多种原因引起
，，，，例如年老
、
、、、噪声、、、疾病
、、、外伤等原因，，在部分情况下，，失聪是由遗传缺陷引起的
。。。听力损失对患者的生活质量造成巨大困扰
，
，特别是遗传性听力损失常见于新生儿人群，，给患者及其家庭造成巨大痛苦。。
。

为了解决这一重大问题
，，来自美国波士顿的Akouos公司自2016年成立起即致力于开发有针对性的基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法
，，治疗由内耳感觉细胞和/或神经纤维的功能障碍或损害所导致的感音神经性听力损失（这是最常见的听力损失类型，，也是所有感觉障碍中最常见的一种。。。。感音神经性听力损失是大多数新生儿耳聋的原因，，
，
，并影响着大约25%的65岁以上成人）
。
。。。近期，，根据该公司的募股计划书，，，Akouos计划进行IPO上市，，初步计划募集1亿美元，
，以继续支持旗下基因疗法的临床试验。。

据悉，，
，，本次IPO募集资金的首要用途主要用于推进其首款基因疗法AK-OTOF进入临床研究阶段，，AK-OTOF用于治疗因OTOF基因突变导致的神经性听力损失
。。OTOF基因编码了一种叫做Otoferlin的蛋白，，，，在听觉系统工作时，
，内耳毛细胞会发生振动，
，，，而这种振动会转化为动作电位传入脑，，，，产生声音的概念
，，，
，而Otoferlin蛋白是信号发生的关键。。。。发生OTOF基因突变的患者通常先天失聪
，，，且目前并没有FDA批准的疗法。。。而Akouos开发的基因治疗疗法AK-OTOF旨在向患者提供功能性OTOF基因，，，恢复Otoferlin蛋白表达
，
，达到逆转先天失聪的目标。。

在AK-OTOF疗法中，，，，Akouos选择人工改造的腺相关病毒（AAV）作为基因递送工具，，AAV载体是目前基因治疗领域最常使用的基因药物递送载体，，，，然而在治疗听力损失的过程面临两大重要难题，，其一便是内耳的解剖对AAV的注射提出挑战，，，其二是AAV携带基因的容量能力有限。。。

为了克服这些困难，，Akouos借助公司联合创始人、、、波士顿Grousbeck基因治疗中心主任、、、哈佛医学院教授Luk H. Vandenberghe博士开发的Ancestral-AAV（Anc-AAV）技术平台
，，，，人工重构非天然发现的AAV病毒载体（Anc80血清型，，，该技术平台中40000种Anc-AAV载体之一）
，，提高AAV对内耳毛细胞的感染能力。
。

为了解决AAV载体携带基因片段的长度问题
，
，Akouos使用了双载体方法，
，，用两种AAV携带OTOF基因的不同片段，，表达时通过基因片段的自修复
，，
，在细胞内完成全长OTOF基因的表达。。此策略在前期的动物实验中已被证明可以有效逆转鼠的听力损失，
，，Akouos的下步计划即希望在患者身上测试该方案的有效性。
。。

根据Akouos的募股计划，
，，，2021年，，，
，他们将寻求FDA批准其疗法的临床试验，，如果进展顺利，，，Akouos将在次年报告基于临床试验的初步数据。。。

 

值得注意的是，，
，，Akouos并不是唯一一家开发遗传性听力损失基因治疗的公司。。Decibel
、、Otonomy、
、
、Frequency等公司也在开发相关治疗手段：

（1）Decibel Therapeutics正在开发一种基因疗法来解决Akouos靶向的同一基因（OTOF基因）缺陷带来的听力损失，，该疗法名为DB-OTO
，，目前正在与再生元（Regeneron Pharmaceuticals）合作推进临床前研究。。
。

 

（2）位于San Diego的Otonomy公司也在推进相关基因治疗临床前实验，，，旨在解决另一个关键基因GJB2突变引起的遗传性听力损失
。。。
。

 

 

（3）Frequency Therapeutics的疗法致力于解决因内耳毛细胞引起的听力损失
，，，他们试图使用再生医学技术重建内耳毛细胞
。。
。。

 

 

关于Akouos

Akouos公司2016年在美国成立，
，由神经病学、
、、、遗传学、、、内耳药物输送和AAV基因治疗领域的专家共同创立，，，，旨在通过其开发的基于腺相关病毒载体（AAV）的基因治疗平台，，，，开发感觉神经性听力损失的治疗药物。。成立两年后Akouos即完成5000万美元的A轮融资。。

今年3月，
，
，，Akouos终止了价值1.05亿美元的B轮融资计划。。。IPO之前的大股东包括5AM Ventures和New Enterprise Associates，
，，，分别拥有21.6%和18.5%的股份。。Akouos已经申请在纳斯达克(Nasdaq)上市，，，，股票代码“AKUS”(AKUS)。
。。。

信息来自Xconomy、
、、Akouos官网

     
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